华东医药 (000963): 回答：答：公司与 Immunogen 合作的针对 FRα 靶点的卵巢癌 ADC 产品索米妥昔单抗注射液计划 2023 年第三季度在国内提交 BLA 申请。与Heidelberg Pharma 合作的针对多发性骨髓瘤 BCMA 靶点的 ADC 药物HDP-101 正在开展海外 I/II 期临床，针对前列腺癌 PSMA 靶点的 HDP103 正在临床前研究阶段。公司首个自主研发的 ADC 项目 HDM2005，属于靶点较新、用于治疗实体瘤及血液瘤的产品，已于 2023 年一季度完成 PCC 确认，目前正持续推进 IND 开发，并计划于 2024 年内申报临床。在毒素（payload）方面，HDP-101、HDP-103 采用一种新型的毒素Amanitin（鹅膏蕈碱）及其衍生物作为毒性载荷。该毒素及以其为核心制成的 ATAC®药物具有以下特点：1）具有全新的作用机制：Amanitin靶向作用于 RNA 聚合酶 II，是目前全球已知的唯一一款 RNA 聚合酶II 抑制剂。不同于其他化疗及 ADC 药物是针对快速分裂的肿瘤细胞，Amanitin 不仅对快速分裂的肿瘤细胞具有杀伤作用，还可以杀伤处于静默期的肿瘤细胞，这种新的作用机制具有突破耐药性或破坏静默期肿瘤细胞的潜力，能有效防止肿瘤的转移与复发。2）安全性风险可控：①与通常用于 ADC 药物的疏水性毒素相比，Amanitin 分子亲水性强，可有效降低 ATAC®药物聚集；②Amanitin 在血浆中高度稳定，可迅速被肾脏清除，不易在其他组织中蓄积；③Amanitin 无法通过被动摄取进入正常细胞，游离毒素的细胞毒性显著降低；④与抗体偶联后的Amanitin 避免了经 OATP1B3 介导进入肝细胞内，减少了肝毒性。3）具有生物标志物：侵袭性肿瘤中经常能检测到染色体 17p 缺失（Del（17p）），且 Del（17p）的肿瘤患者预后更差。实验表明，Del（17p）的肿瘤细胞对 ATAC®药物更加敏感。因此，Del（17p）有望作为精准治疗的生物标志物，提高临床试验成功概率。在连接子（linker）方面，公司研发生态圈内的参股公司诺灵生物的 Polymer Linker，有望从根源上解决传统 ADC 毒素脱落率高、毒副作用大的问题。未来，公司将继续推动 ADC 药物的创新研发，针对尚未满足的临床需求，依托公司在 ADC 领域的自主研发产业平台和技术团队，做强做深产品创新链和 ADC 领域生态链。

2023-08-16 00:00:00