奥赛康 (002755): 回答：答：细胞因子是经过充分验证的共刺激剂，在免疫治疗中具有极大的前景，可与包括 PD-1 在内的多种免疫疗法联合使用，有效扩展获益人群。但细胞因子由于其系统毒性大、半衰期短、治疗窗窄等问题，难以成药。数十年来科研界一直在尝试通过工程改造解决细胞因子的成药性问题。SmartKine®是由子公司自主开发的具有全球知识产权的转化细胞因子技术平台，能够对细胞因子进行蛋白质工程化改造，SmartKine® 分子旨在选择性地在疾病部位优先激活一部分免疫细胞，以增强细胞因子的功能选择性、可开发性，从而开发具有高度选择性的肿瘤免疫疗法。2018 年子公司申请了全球首个细胞因子前药专利，至今已申请了超过十个全球专利家族，为 SmartKine®技术平台及平台分子建立了完善的专利壁垒。SmartKine®平台具备良好的延展性，可应用于多种细胞因子，NK 和 T 细胞 engager 等。目前，在该平台上孵化的进入临床阶段的两款细胞因子前药分别是 ASKG315 和 ASKG915。ASKG315 是一款具有自主知识产权的重组人白介素-15 前药-Fc融合蛋白，通过 SmartKine®技术平台改造后，可避免传统细胞因子常见的半衰期过短、毒性过大等问题，从而获得更好的成药性。ASKG315 在正常的系统循环中主要以完整的前药形式存在，在肿瘤微环境中被定点激活，并选择性激活 NK 细胞及 CD8+ T 细胞，在提高药物疗效的同时显著降低系统毒性。临床前药效研究结果显示，ASKG315 对多个肿瘤模型具有显著抑制肿瘤生产作用，同时ASKG315 具有同类细胞因子药物中最长的半衰期，可以支持临床应用中更长的给药间隔。目前 ASKG315 正在中国及澳洲同步开展 I 期临床试验，将在 2023 年获得初步临床数据。ASKG915是一款具有自主知识产权的PD-1抗体/IL-15前药双功能融合分子。ASKG915 在正常的系统循环中以完整的前药形式存在，可通过 PD-1 抗体实现肿瘤靶向性，并通过公司专利技术实现在肿瘤部位被局部激活，从而刺激免疫细胞的扩增和激活，在提高药物疗效的同时可显著降低系统毒性。临床前数据显示，ASKG915 在肿瘤微环境中激活后具有良好的抗肿瘤活性，疗效显著优于 PD-1 抗体单药疗法，同时安全性良好，治疗窗显著优于传统细胞因子类药物，可以达到较高的安全剂量，使 PD-1 抗体不仅可实现靶向肿瘤作用，还具有完整的 PD-1 阻断功能。拟用于晚期实体瘤的治疗，有望覆盖现有 PD-1 单药疗法疗效不佳的多个癌种，进一步填补抗肿瘤免疫疗法的市场空白。2022 年 12 月已获 FDA 批准在美国开展临床；目前国内也已递交 IND 申请。

2023-03-08 00:00:00