网友提问 ：请介绍下公司主要在研项目？
2022-04-11 14:55:00
药康生物 (688046): 回答：报告期内，公司研发项目主要包括基因工程小鼠模型构建平台相关技术研发及模型创制、创新药物筛选与表型平台相关技术研发及模型开发应用、无菌小鼠与菌群定植平台相关技术研发及模型开发应用、小鼠繁育与种质保存平台相关技术研发。就具体项目而言，以“斑点鼠计划”和“无菌小鼠”研发项目最为重要，为公司主要研发项目。
1、“斑点鼠计划”研发项目
21 世纪初，科学界相继完成完成人与小鼠的全基因组测序，生命科学进入基因组学时代，开始侧重基因功能的研究。科学家使用基因敲除小鼠模型，探索基因对表型的影响，从而阐释特定基因生理功能、解析人类疾病发生机理、推动药物创新和精准治疗应用。但是，从关键基因发现、靶点功能确认到新药开发落地，通常需要十年以上的转化周期。在人类 2 万余个蛋白编码基因中，FDA 迄今批准的所有药物针对的靶点所对应的基因不足 450 个，剩余蛋白编码基因的功能研究和成药性开发具有广阔空间。
欧美发达国家意识到建立小鼠蛋白编码基因敲除资源库作为生命科学研究的基础设施具有重要意义。以美国国立卫生研究院资助的小鼠基因敲除计划（The Knock Out Mouse Project，KOMP）为例，该计划于 2006 年启动，最早提出构建小鼠蛋白编码基因敲除模型库，降低重复模型定制导致的科研资源浪费；经过多年实施，目前该计划可提供 4,000 多例基因敲除模型，但绝大部分为全身性基因敲除的 KO 小鼠模型，而更为复杂的条件性基因敲除 CKO 小鼠模型较少，并不能满足科研所需。而国内更是缺乏体系化的蛋白编码基因敲除小鼠品系资源库，只能通过个别定制方式构建，存在周期长、成本高、效率低等问题。
为此，公司通过技术革新，探索在稳定性及成本控制上都具有比较优势的规模化 KO/CKO 小鼠模型制作技术路线，并于 2019 年大规模开展小鼠蛋白编码基因全敲除计划，旨在利用 5 年左右时间预先构建小鼠所有 2 万余个蛋白编码基因的 KO 和 CKO 小鼠品系库，品系规模预计超过 4 万种，即为“斑点鼠计划”，推动国内基因敲除小鼠模型从定制化走向产品化阶段，能够提高科研效率，避免国家资源在小鼠模型创制中的重复性投资。
截至2021年6月30日，公司“斑点鼠计划”研发项目已完成的品系约19,000 个，其中 CKO 模型 8,000 余例，涵盖了肿瘤、代谢、免疫、发育、DNA及蛋白修饰等研究方向的基因，目标成为业内规模领先、技术先进、品系齐备的基因敲除小鼠品系资源库，前瞻性地为生命科学研究提供全新工具选择与可能路径方向。
公司还和美国国家突变小鼠资源中心之一的加州大学戴维斯分校签订了关于斑点鼠模型的合作协议，双方将在斑点鼠美国推广应用方面等展开合作。
2、“无菌小鼠”研发项目
人类疾病的发生发展过程非常复杂，其中共生微生物是一个非常重要的影响因素。近些年来随着基因测序和宏基因组学技术的发展，让科学家们能够更加清晰完整地掌握菌群种属和功能信息，对人类共生微生物特别是肠道菌群建立了更加全面的认识。研究结果表明，共生微生物紊乱能够导致多种疾病或异常表型，如代谢紊乱、免疫失调、精神疾病以及影响肿瘤化疗效果等。
现有的 SPF 级实验动物体内含有大量复杂的固有菌群，且经过长期的屏障环境饲养，已经无法完整反映真实世界中动物体内菌群丰度情况，更遑论模拟人类体内菌群情况。无菌小鼠是指通过现有检测技术，其体表及体内检测不到任何细菌、病毒、寄生虫等生命体的小鼠。因无菌小鼠不携带任何微生物，因此可通过粪菌移植等方式实现人类肠道菌群或皮肤菌群的定植，能够实现利用无菌小鼠模拟人类肠道的菌群组成，进而可用于研究相关菌群对药物或治疗方案的影响、致病菌群对生理和病理机制的调控等。无菌小鼠还可以通过单菌、多菌定植，研究特定菌株对相关疾病或者机体生理功能的影响。因此，无菌小鼠现已成为研究共生微生物的理想动物模型，广泛应用于自身免疫性疾病、代谢性疾病、肠道炎症、肿瘤和神经发育等领域的研究，相关文献数量和项目课题激增，市场需求逐步扩大。
国内服务于微生物组学研究的无菌动物平台起步较晚，无菌小鼠的繁育和实验技术还不够成熟，能够产业化供应无菌动物及实验的平台很少，产能也较为有限，严重限制了国内相关研究的开展。
针对上述问题，报告期内公司自主开发了稳定高效的无菌小鼠繁育以及实验技术体系，如微生物复苏和培养、共生菌群提取和冻存、微生物定植和模型诱导等，持续推进无菌小鼠研发项目，创制了 6 个无菌级小鼠品系。
1、“斑点鼠计划”研发项目
21 世纪初，科学界相继完成完成人与小鼠的全基因组测序，生命科学进入基因组学时代，开始侧重基因功能的研究。科学家使用基因敲除小鼠模型，探索基因对表型的影响，从而阐释特定基因生理功能、解析人类疾病发生机理、推动药物创新和精准治疗应用。但是，从关键基因发现、靶点功能确认到新药开发落地，通常需要十年以上的转化周期。在人类 2 万余个蛋白编码基因中，FDA 迄今批准的所有药物针对的靶点所对应的基因不足 450 个，剩余蛋白编码基因的功能研究和成药性开发具有广阔空间。
欧美发达国家意识到建立小鼠蛋白编码基因敲除资源库作为生命科学研究的基础设施具有重要意义。以美国国立卫生研究院资助的小鼠基因敲除计划（The Knock Out Mouse Project，KOMP）为例，该计划于 2006 年启动，最早提出构建小鼠蛋白编码基因敲除模型库，降低重复模型定制导致的科研资源浪费；经过多年实施，目前该计划可提供 4,000 多例基因敲除模型，但绝大部分为全身性基因敲除的 KO 小鼠模型，而更为复杂的条件性基因敲除 CKO 小鼠模型较少，并不能满足科研所需。而国内更是缺乏体系化的蛋白编码基因敲除小鼠品系资源库，只能通过个别定制方式构建，存在周期长、成本高、效率低等问题。
为此，公司通过技术革新，探索在稳定性及成本控制上都具有比较优势的规模化 KO/CKO 小鼠模型制作技术路线，并于 2019 年大规模开展小鼠蛋白编码基因全敲除计划，旨在利用 5 年左右时间预先构建小鼠所有 2 万余个蛋白编码基因的 KO 和 CKO 小鼠品系库，品系规模预计超过 4 万种，即为“斑点鼠计划”，推动国内基因敲除小鼠模型从定制化走向产品化阶段，能够提高科研效率，避免国家资源在小鼠模型创制中的重复性投资。
截至2021年6月30日，公司“斑点鼠计划”研发项目已完成的品系约19,000 个，其中 CKO 模型 8,000 余例，涵盖了肿瘤、代谢、免疫、发育、DNA及蛋白修饰等研究方向的基因，目标成为业内规模领先、技术先进、品系齐备的基因敲除小鼠品系资源库，前瞻性地为生命科学研究提供全新工具选择与可能路径方向。
公司还和美国国家突变小鼠资源中心之一的加州大学戴维斯分校签订了关于斑点鼠模型的合作协议，双方将在斑点鼠美国推广应用方面等展开合作。
2、“无菌小鼠”研发项目
人类疾病的发生发展过程非常复杂，其中共生微生物是一个非常重要的影响因素。近些年来随着基因测序和宏基因组学技术的发展，让科学家们能够更加清晰完整地掌握菌群种属和功能信息，对人类共生微生物特别是肠道菌群建立了更加全面的认识。研究结果表明，共生微生物紊乱能够导致多种疾病或异常表型，如代谢紊乱、免疫失调、精神疾病以及影响肿瘤化疗效果等。
现有的 SPF 级实验动物体内含有大量复杂的固有菌群，且经过长期的屏障环境饲养，已经无法完整反映真实世界中动物体内菌群丰度情况，更遑论模拟人类体内菌群情况。无菌小鼠是指通过现有检测技术，其体表及体内检测不到任何细菌、病毒、寄生虫等生命体的小鼠。因无菌小鼠不携带任何微生物，因此可通过粪菌移植等方式实现人类肠道菌群或皮肤菌群的定植，能够实现利用无菌小鼠模拟人类肠道的菌群组成，进而可用于研究相关菌群对药物或治疗方案的影响、致病菌群对生理和病理机制的调控等。无菌小鼠还可以通过单菌、多菌定植，研究特定菌株对相关疾病或者机体生理功能的影响。因此，无菌小鼠现已成为研究共生微生物的理想动物模型，广泛应用于自身免疫性疾病、代谢性疾病、肠道炎症、肿瘤和神经发育等领域的研究，相关文献数量和项目课题激增，市场需求逐步扩大。
国内服务于微生物组学研究的无菌动物平台起步较晚，无菌小鼠的繁育和实验技术还不够成熟，能够产业化供应无菌动物及实验的平台很少，产能也较为有限，严重限制了国内相关研究的开展。
针对上述问题，报告期内公司自主开发了稳定高效的无菌小鼠繁育以及实验技术体系，如微生物复苏和培养、共生菌群提取和冻存、微生物定植和模型诱导等，持续推进无菌小鼠研发项目，创制了 6 个无菌级小鼠品系。
2022-04-11 14:55:00