网友提问 :问:公司自主研发的9MW2821,暨Nectin-4 ADC与Padcev®的差异化优势体现在哪里?目前进展如何?
2023-06-02 00:00:00
迈威生物 (688062): 回答:答:9MW2821是一款基于链间定点偶联技术的新型 Nectin-4 ADC,由特殊设计的连接子、新颖的抗体分子以及细胞毒性药物 MMAE 共同组成,不仅具有良好的肿瘤结合能力及靶向特异性,并且与目前全球唯一一款已上市的 Nectin-4 ADC(Padcev®, EV)产品相比,具有更加均一的组分,更加稳定的结构,以及更加优异的肿瘤递送能力。体外细胞实验与动物研究发现,9MW2821的特殊结构带来以下几个显著的特性:;1)9MW2821提升了抗体的内吞作用,在Nectin-4高表达瘤株中,表现出与EV相当的肿瘤内吞活性,在低丰度肿瘤中,表现出比EV更优异的肿瘤内吞活性。2)9MW2821提高了药物的血浆稳定性,显著改善了药物的药代动力学特征。在药代动力学研究中,其具有更高的MMAE瘤内浓度(9MW2821,Cmax:106pmol/ml;EV,Cmax:76pmol/ml;p<0.01)及瘤内暴露量(9MW2821,AUC 0-t:2452pmol/mL*h;EV,AUC 0-t: 2116pmol/mL*h;p<0.05)。3)9MW2821在CDX模型显示,9MW2821 在尿路上皮癌中具有与 EV相当的活性,在非小细胞肺癌、乳腺癌中具有更优的肿瘤抑制效果。此外,PDX模型中显示,其在不同肿瘤,包括宫颈癌、肺癌等模型中具有优异的肿瘤抑制效果,并且在中低丰度实体瘤、大体积实体瘤中同样具有一定的肿瘤治疗效果。4)9MW2821具有良好的药物安全性,毒理研究显示在同等剂量下,9MW2821 具有更加轻微的皮肤毒性、眼毒性以及胃肠道毒性。详细数据参见近期发表在美国癌症研究学会AACR旗下知名期刊《Molecular Cancer Therapeutics》(《分子肿瘤治疗》)的论文。论文全面阐述了 9MW2821 作为新一代Nectin-4 ADC 的开发及临床前研究结果。并与目前获批上市的Nectin-4 ADC(Padcev®, EV)做了系统性比较。点击链接可查看全文Preclinical Evaluation of 9MW2821, a Site-Specific Monomethyl Auristatin E-based Antibody-Drug Conjugate for treatment of Nectin-4-expressing Cancers | Molecular Cancer Therapeutics | American Association for Cancer Research (aacrjournals.org) 。目前,公司正在临床II期试验中积极推进尿路上皮癌、宫颈癌、前列腺癌、HER-2阴性乳腺癌、非小细胞肺癌等多个队列扩展入组。具体数据将在后续进行合规披露。
2023-06-02 00:00:00