迈威生物 (688062): 回答：答：9MW2821是一款基于链间定点偶联技术的新型 Nectin-4 ADC，由特殊设计的连接子、新颖的抗体分子以及细胞毒性药物 MMAE 共同组成，不仅具有良好的肿瘤结合能力及靶向特异性，并且与目前全球唯一一款已上市的 Nectin-4 ADC（Padcev®, EV）产品相比，具有更加均一的组分，更加稳定的结构，以及更加优异的肿瘤递送能力。体外细胞实验与动物研究发现，9MW2821的特殊结构带来以下几个显著的特性：；1）9MW2821提升了抗体的内吞作用，在Nectin-4高表达瘤株中，表现出与EV相当的肿瘤内吞活性，在低丰度肿瘤中，表现出比EV更优异的肿瘤内吞活性。2）9MW2821提高了药物的血浆稳定性，显著改善了药物的药代动力学特征。在药代动力学研究中，其具有更高的MMAE瘤内浓度(9MW2821，Cmax：106pmol/ml；EV，Cmax：76pmol/ml；p＜0.01)及瘤内暴露量(9MW2821，AUC 0-t：2452pmol/mL*h；EV，AUC 0-t： 2116pmol/mL*h；p＜0.05)。3）9MW2821在CDX模型显示，9MW2821 在尿路上皮癌中具有与 EV相当的活性，在非小细胞肺癌、乳腺癌中具有更优的肿瘤抑制效果。此外，PDX模型中显示，其在不同肿瘤，包括宫颈癌、肺癌等模型中具有优异的肿瘤抑制效果，并且在中低丰度实体瘤、大体积实体瘤中同样具有一定的肿瘤治疗效果。4）9MW2821具有良好的药物安全性，毒理研究显示在同等剂量下，9MW2821 具有更加轻微的皮肤毒性、眼毒性以及胃肠道毒性。详细数据参见近期发表在美国癌症研究学会AACR旗下知名期刊《Molecular Cancer Therapeutics》（《分子肿瘤治疗》）的论文。论文全面阐述了 9MW2821 作为新一代Nectin-4 ADC 的开发及临床前研究结果。并与目前获批上市的Nectin-4 ADC（Padcev®, EV）做了系统性比较。点击链接可查看全文Preclinical Evaluation of 9MW2821, a Site-Specific Monomethyl Auristatin E-based Antibody-Drug Conjugate for treatment of Nectin-4-expressing Cancers | Molecular Cancer Therapeutics | American Association for Cancer Research (aacrjournals.org) 。目前，公司正在临床II期试验中积极推进尿路上皮癌、宫颈癌、前列腺癌、HER-2阴性乳腺癌、非小细胞肺癌等多个队列扩展入组。具体数据将在后续进行合规披露。

2023-06-02 00:00:00