迪哲医药 (688192): 回答：尽管BTK抑制剂在治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）中，取得了不错的疗效，但耐药问题仍是全球性的挑战。研究表明，BTK抑制剂的耐药性主要由两种机制导致，一种为BTK通路依赖性耐药，如BTK C481S突变导致BTK抑制剂无法与BTK形成共价结合（如礼来的pirtobrutinib），另一种由非BTK依赖性BCR信号通路的激活引起。目前尚无可以同时应对这两种耐药机制的药物。 DZD8586是公司自主研发全球首创可完全穿透血脑屏障的非共价LYN/BTK双靶点小分子抑制剂。今年ASH年会共有2项DZD8586的研究入选，包括DZD8586的临床前研究，以及针对 r/r B-NHL的 I/II 期临床研究。结果显示，DZD8586可同时阻断BTK依赖性和非依赖性BCR信号通路，有效抑制多种B-NHL亚型细胞的生长，有望克服BTK抑制剂的耐药问题。DZD8586针对多线治疗失败的B-NHL患者展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性，针对不同B-NHL亚型，包括DLBCL、CNSL、CLL，以及BTK抑制剂耐药患者中，均显示抗肿瘤疗效。

2023-12-12 15:34:00