佰仁医疗 (688198): 回答：A：国际上的介入瓣主要来自于美国爱德华和美国美敦力两家公司，前者是球扩牛心包介入瓣，后者是自膨猪心包介入瓣，这两家公司也都是具有几十年外科生物瓣研发与制造的基础，众所周知，继爱德华第三代牛心包瓣（ThermaFix）,近十余年来的大组长期临床循证医学证据显示了外科牛心包瓣术后更为耐久的事实，使得爱德华牛心包瓣无论是产品价格还是市场占有率以压倒性的优势成为人工心脏瓣膜的主流。2011年爱德华球扩牛心包介入瓣Sapien获FDA批准上市，Sapien的瓣叶就是采用的ThermaFix改性的外科牛心包瓣叶，作为首个入市的介入瓣，应该是知识产权的原因，也是迄今为止国际市场唯一的球扩瓣产品，相比美敦力自膨猪心包介入瓣Corevalve于2014年获FDA批准上市，有早入市3年的先发优势。还有，Corevalve采用的是猪的心包组织做瓣叶材料，虽然也是沿用他们制造猪主动脉瓣的AOA化学改性技术，鉴于猪瓣膜和猪心包组织的差异性，AOA改性猪心包此前从未用于制造外科生物瓣，因此Corevalve,以及后来的Evolute R和Evolute Pro是否可以获得像AOA改性的外科猪瓣一样的临床效果，还需要更多长期循证医学数据的支持。此外，所有自膨瓣采用的是镍钛合金支架，与球扩刚性的钴铬合金支架相比，于体内自膨释放后常常会迫于某些外周钙化较重病变的挤压而易于变形，因此也会影响到瓣膜的功能与寿命。由于以上原因，Sapien以及2014年注册的Sapien XT，特别是2015年注册了Sapien 3，有数据表明2016年的介入瓣（TAVR）仅在美国的市场份额，Sapien 系列就已经占到了72%以上，近年来其市场的份额还在增加。相比之下，2010年10月和2010年12月，上海中山和北京阜外分别在国外专家的帮助下，于国内首次尝试1例和2例的Corevalve介入并且均获成功，之后于2017年国家药监局批准了国内启明和杰成公司的自膨瓣注册上市，之后又过3年到2020年6月Sapien 3登陆国内市场。应该说自膨瓣在国内的先发优势，以及近年国家支持国内自主产品的政策，是国内市场自膨瓣占有绝对优势的主要原因。此外，我觉得球扩瓣的研发难度以及知识产权的壁垒都要比自膨瓣大很多，比如需要研制经受更大压力的大尺寸球囊和可调弯的输送鞘管以及专有的压握装置和充压泵等（这些自膨瓣都不需要）。还有，2017年以前国内外科瓣市场主要是植用人工机械瓣，对外科生物瓣在认知上的差异应该是更深层的原因。以前国内的生物市场曾以进口猪瓣为主，尽管早在2003年我们就注册了牛心包生物瓣，但在当时的市场95%都是机械瓣（主要是进口双叶瓣），因为国内瓣膜病患者多为65岁以下的风心病患者，按2014年之前的美国指南只能用机械瓣。只是到了2013年爱德华牛瓣进中国，才开始逐渐改变对生物瓣，特别是对牛心包瓣的认识。2017年-2021年，我们对2013年以前植入的1万余枚佰仁牛心包瓣进行了追踪随访，共计3家医院700余例术后患者总计近千枚瓣膜，术后随访10年免除瓣膜毁损达90%以上的结果，特别是在这3家医院于单纯主动脉瓣位换瓣的患者，长达15年未见有瓣膜毁损需要再手术的病例。这些随访数据，促使了近两年佰仁外科牛瓣的应用快速增长。在此基础上，作为国内首款具有自主知识产权的球扩牛心包介入主动脉瓣Renatus临床试验于7月开始启动，佰仁这款产品的主要创新点就是实现了与外科牛瓣一样的瓣叶启闭模式，其流体力学特性与耐疲劳性能都与外科牛瓣相同，预计于2022年一季度前完成入组，目前临床试验结果初步验证Renatus的有效和安全满足设计要求，有之前国内唯一的大组长期外科牛瓣循证医学证据的基础，国产球扩牛瓣指日可待。有理由相信，随着国内市场球扩介入瓣应用的增加，市场定会按性价比做出选择。肺动脉介入瓣采用自膨的原因主要是针对法四术后长大成人后主肺动脉有不规则扩张，无法经股静脉介入肺动脉瓣，需要经胸重塑主肺动脉的患者。据文献，大多数患者都需要重塑主肺动脉，因此用镍钛合金为不规则形态的主肺动脉的重塑提供一个自膨骨架，以便为这些年轻患者将来作球扩介入瓣中瓣打好基础（TPVR in TPVR）。同时，这款自膨TPVR也是为我们即将注册的成人型“无支架生物带瓣管道”经股静脉介入的接续治疗而设计的。

2021-12-31 00:00:00