成都先导 (688222): 回答：回答：公司的TPD（靶向蛋白降解技术平台）主要在进行从DEL技术衍生的PROTAC和Molecular Glue（分子胶）的开发。目前，成都先导已经表达、纯化并筛选了几十种E3连接酶，从成都先导万亿级DNA编码化合物库中也鉴定得到了许多特异性的E3结合分子，尤其是一些没有报道过任何结合分子的E3。这些分子也逐渐被开发成PROTAC且被证实对靶标蛋白能实现有效降解，比如基于DEL衍生的CRBN分子、BIRC7分子、TRIM21分子的PROTAC开发上。尤其是基于TRIM21分子开发的BRD4 PROTAC，与基于CRBN的PROTAC相比，实现了不同癌症细胞的降解差异性，为其组织特异性靶向降解的应用提供重要的依据；同时，在特定的癌症细胞中，其降解能力达到pM级别，优于同类CRBN PROTAC约8000倍。在细胞全蛋白组学质谱分析中，TRIM21对比CRBN的PROTAC，介导了差异性的激酶降解，提示TRIM21在未来TPD领域的应用中具有不同于CRBN的降解靶标空间。更重要的是，TRIM21配体具有潜在的分子胶功能，目前已经展示出对多种肿瘤细胞的抗增殖影响，我们正在积极推进其靶标发现的工作，以充分论证TRIM21作为具备分子胶研究的价值。

2023-09-21 00:00:00