网友提问 :问:请介绍一下公司抗CD47/PD-L1双抗目前临床进展?
2023-02-28 00:00:00
迈威生物 (688062): 回答:答:抗CD47/PD-L1双抗(6MW3211)是一款由公司自主研发的人源化双特异抗体,作用靶点为CD47和PD-L1,适应症为:晚期实体瘤。公司希望通过这样的双抗设计达到封闭“双通路”抗肿瘤的效果,既与肿瘤细胞表面PD-L1强结合阻断信号通路激活T淋巴细胞抗肿瘤,同时与肿瘤细胞表面CD47结合增强天然巨噬细胞抗肿瘤活性。公司的6MW3211,在设计之初主要考虑采取如下措施,解决两大安全性问题,即红细胞毒性问题和双抗药物潜在的免疫原性问题:1)公司使用的抗CD47抗体具有仅特异性结合肿瘤细胞表面的CD47,而不与人红细胞表面CD47结合的特性,从而极大程度降低了红细胞毒性风险,同时避免了由于红细胞表面CD47占位引起的血药浓度偏低问题。动物体内抗肿瘤药效学研究显示,在CD47敏感的淋巴瘤及CD47与PD-L1双阳性的实体瘤动物模型中均观察到明确的肿瘤抑制活性;2)公司使用最类似天然抗体IgG4的共轻链结构,既解决了轻重链错配的问题,分子在体内外稳定性良好,又最大限度地避免了未来临床阶段的免疫原性方面的风险。同时制备工艺难度远低于其他非天然构型的双抗,具有更好的质控参数和更低的制造成本。该项目的一些临床前研究成果于近期发表在了《Theranostics》杂志。临床进展方面,6MW3211于2021年7月和2021年8月先后获得中国NMPA和美国FDA临床许可,截至半年报披露日正处于中美国际多中心I/II期临床阶段,此外,为了更加充分和精准地选择合适的患者人群,公司陆续开展了血液瘤Ib期、肺癌II期、淋巴瘤II期、肾癌II期等临床研究,目前均处于受试者入组阶段。
2023-02-28 00:00:00