网友提问 :5、从这个临床来看,PD1+西达本胺效果一般,而 PD1+西达本胺+贝伐珠单抗三药效果很好,可能会被解读为是贝伐珠单抗起到了不错的效果,当时这个试验为什么没有设置 PD1+VEGF 的对照组?
2024-04-01 00:00:00
微芯生物 (688321): 回答:因为这两个试验组并非头对头试验,而是两组探索性研究。贝伐珠单抗在结直肠癌不同线治疗的历史数据非常清晰,基本和瑞戈非尼类似的,ORR 大约 5%,PFS 和 OS很短;从历史数据看,贝伐珠单抗+PD1用于pMMR /MSS结直肠癌的人群相比于单独使用PD-1略好,ORR 大约 15%,提升不算显著;我们认为贝伐珠改善 PD1 的疗效是通过阻断新生血管帮助更多 T 细胞浸润,但肿瘤本身还是“冷”肿瘤,微环境没有改变;从这个临床来看,PD1+西达本胺的 ORR 也在 13%-18%区间,有一定提升但不显著,反映出西达本胺起到了改善肿瘤微环境的作用;从结果来看,三药联合方案中贝伐珠、西达本胺分别起到了各自的作用,从而明显改善患者生存状况。从临床研究上来看,两两药物联合提升一般,但三药联合起到了非常好的效果。除了临床证据外,我们在临床前动物研究和临床试验的肿瘤组织切片中均看到了这个机制的证据。
2024-04-01 00:00:00