三生国健 (688336): 回答：答：1) 黄嘌呤氧化酶抑制剂通过抑制黄嘌呤氧化酶来减少尿酸的产生，最为代表性的药物为非布司他，其适应症主要适用于痛风患者的高尿酸的长期治疗，因为其为降尿酸药物，因此在痛风性关节炎急性发作时使用非布司他可使尿酸值降低，进一步加重痛风性关节炎急性发作，因此非布司他在痛风急性发作期不可使用本品，且非布司他存在心血管风险而被 FDA 打上黑框警告；2) URAT1 抑制剂通过抑制肾小管尿酸重吸收来促进尿酸排泄，其代表药物为苯溴马隆和丙磺舒。苯溴马隆主要的适应症为原发性高尿酸血症以及痛风性关节炎间歇期或者痛风结节肿，苯溴马隆禁止在痛风急性发作使用，因为在该阶段进行降尿酸治疗，会进一步加重病情；苯溴马隆在欧美因其有引起爆发性肝坏死的案例而被停用或作为二线药物使用，丙磺舒在 2019 年被国家医三生国健药业（上海）股份有限公司保目录移除，说明其临床价值不被认可。2015 年在美国上市的雷西纳德则因急性肾衰竭风险升高而被 FDA 黑框警告，2019 年在美国停止销售，至今未在中国上市；3) 613 是靶向 IL-1β的单克隆抗体，IL-1β是急性痛风发作关节炎症的关键介质，靶向抗 IL-1β治疗是治疗急性痛风性关节炎的有效选择，因此 613 产品与上面提到的黄嘌呤氧化酶抑制剂和 URAT1 抑制剂在机制上市完全不一样，一个以降尿酸为主，一个以降低急性痛风发作的关键炎症介质，因为机制不一样，导致适应症人群也是不一样的，上面两个机制靶点都是用于痛风高尿酸患者的降尿酸治疗，主要是在痛风间歇期使用，不允许在痛风急性发作时使用，而 613 则是主要用于痛风急性发作，因此两者的适应症人群不一样，因此这些靶点不会影响到 613 的适用人群和竞争格局；4) 目前在临床上在急性痛风性关节炎的治疗中，秋水仙碱、非甾体抗炎药和糖皮质激素等传统药物是一线用药，但这这些传统药物往往存在不同程度的副作用，如非选择性的非甾体抗炎药往往有肝肾功能和胃肠道溃疡或者出血的风险，甚至部分患者长期使用有会有心脑血管的风险，尤其针对合并心血管疾病的患者；糖皮质激素的长期使用会增加骨质疏松、诱发或者增加皮肤感染、肌肉萎缩、皮肤痤疮及免疫系统抑制等不良反应，因此抑制 IL-1β能改善炎症介质、降低痛风急性发作和复发的频率。目前 ACR、EULAR 及中国风湿病指南：均提示疼痛反复发作、常规药物无法控制的难治性 AG 患者，可考虑使用 IL-1 拮抗剂基于中国巨大的痛风性关节炎的市场，且目前该靶点仅有本司和金赛有布局，因此具有良好的竞争格局。

2023-05-05 00:00:00