君实生物 (688180): 回答：答：公司自主研发的first-in-class（FIC，同类首创）产品重组人源化抗BTLA单抗tifcemalimab（TAB004/JS004）是全球首个进入临床开发阶段的抗肿瘤重组人源化抗BTLA单抗，目前已在学术会议上发表了在复发/难治性（R/R）淋巴瘤和广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的早期临床初步数据：（1）在ASH 2022大会上，公司以壁报形式更新了tifcemalimab在R/R淋巴瘤患者中进行的I期临床试验初步数据，在28例接受tifcemalimab联合特瑞普利单抗治疗的可评估患者中，虽然85%患者曾接受抗PD-1抗体治疗后进展，但仍获得39.3%的客观缓解率（ORR）和85.7%的疾病控制率（DCR），且该组中所有获得缓解的患者中位持续缓解时间仍未成熟。（2）ASCO 2023年会官网于近期公布了tifcemalimab联合特瑞普利单抗用于ES-SCLC的开放标签、单臂I/II期临床研究（NCT05000684）数据。研究纳入既往治疗失败的难治性ES-SCLC患者，接受tifcemalimab（200mg，Q3W）联合特瑞普利单抗（240mg, Q3W）治疗，直至疾病进展、出现不可耐受的毒性或完成2年治疗。研究目的包括安全性、抗肿瘤活性和相关生物标志物探索。截至2023年1月31日，共纳入43例既往治疗失败的难治性ES-SCLC患者，中位年龄为60.0（范围：38~75）岁，中位既往治疗线数为1，14例（32.6%）患者既往接受过抗PD-1/L1治疗。至数据截至日，中位随访时间为12.1周。在抗肿瘤活性方面：1）38例疗效可评估患者中，ORR为26.3%，DCR为57.9%。其中既往接受过免疫治疗的患者ORR为8.3%，未经免疫治疗的患者ORR达40.0%；2）至数据截至日，70.0%患者缓解仍在持续，中位缓解持续时间尚未达到。安全性方面，32例（74.4%）患者发生治疗期间不良事件（TEAE），12例（27.9%）患者发生≥3级TEAE。最常见的TEAE包括低钠血症（16.3%）、丙氨酸转氨酶升高（14%）、天冬氨酸转氨酶升高（14%）和血肌酸磷酸激酶升高（14%）。3例（7.0%）患者因治疗相关不良事件（TRAE）导致暂停用药，未发生因TRAE导致的永久停药。15例（34.9%）患者发生了免疫相关不良事件（irAE），其中2例（4.7%）患者发生≥3级irAE。生物标志物探索上，公司将评估肿瘤中HVEM和PD-L1的表达以探索与临床缓解的相关性。综上，对于难治性ES-SCLC患者，tifcemalimab联合特瑞普利单抗的耐受性良好。有必要对该联合疗法用于SCLC进行进一步的临床评估。公司正与FDA和NMPA就启动注册临床试验沟通交流，如获同意，公司计划在2023年内开展国际多中心III期注册临床研究。同时公司正在更多瘤种中进行tifcemalimab与特瑞普利单抗联合用药的探索，为更多适应症开展关键注册临床提供数据支持。

2023-05-31 00:00:00