迈威生物-U (688062): 回答：答：公司的抗Nectin-4 ADC，内部研发代码为9MW2821，拟开发适应症为：尿路上皮癌、乳腺癌、肺癌等。其亲和力、内吞性质、初步的体内及体外药效活性、药物代谢性质、初步安全性等方面均显示其具有良好的成药性，在多种动物肿瘤模型中均显示了良好的抑瘤效果，三阴乳腺癌动物模型中显示其抗肿瘤活性优于已上市的Padcev®(enfortumab vedotin-ejfv)，在食蟹猴、小鼠体内的安全性均优于Padcev®，具有更好的治疗窗口，提示具有临床应用价值。公司产品为国内企业首家获准进入临床。目前正处于I期临床研究阶段。公司Nectin-4 ADC及其ADC平台的技术优势在于：1）9MW2821采用专利含药连接子BL20E，是第三代桥连定点偶联技术：一个连接子的接头可同时与抗体还原二硫键两端巯基反应，形成“桥连”的特殊结构。抗体分子还原后，可产生4对两端巯基结构。通过与连接子的反应，引入4个Payload。通过结构解析表明，该分子不仅纯度高（SEC≥98%）；产品均一（DAR 4比例≥95%）；且碎片峰少（碎片峰比例≤3%）；2）目前在已上市的药物中，绝大多数（包括Padcev®）使用的是以Seagen为代表的vcMMAE技术平台。该专利目前已过期，已被国内企业广泛使用，是第二代定点偶联技术。由于接头仅能与巯基的一端进行反应，并且通过随机还原-偶联的方式进行药物偶联比率的控制，产生的ADC药物均一性较差，通常是以不同比例偶联比率的药物混合物形式存在。一方面给生产过程中的质量带来挑战，另外一方面限制了药物的药效与安全性的发挥。公司目前的技术平台产生的分子具有结构均一、组分简单等结构方面的优势，将直接影响ADC药物的CMC质量稳定性、小分子在血浆中的脱落率、药物的起效剂量与最大耐受剂量等一系列影响药效与安全性的技术指标。

2022-06-29 00:00:00