迈威生物 (688062): 回答：答：公司Nectin-4 ADC项目（9MW2821）采用了定点偶联工艺DARfinityTM和定点连接子接头IDconnectTM技术，暨IDDC-MMAE技术，该项目拥有四项发明专利，分别是：抗体序列专利，ADC分子专利，含药连接子专利及定点偶联技术专利。对标全球最先获批的Nectin-4 ADC（Enfortumab Vedotin，商品名Padcev®），9MW2821具有更加均一的组分，更加均一稳定的结构，以及更加优异的肿瘤递送能力。基于IDDC-MMAE技术，具体优势如下：1）临床进展方面：在尿路上皮癌适应症上，9MW2821的临床数据结果显示，37例肿评患者，其ORR为62.2%，DCR为91.9%，中位PFS为6.7m。在食管癌适应症上，9MW2821的临床数据结果显示，30例晚期食管癌患者，其ORR为30%，DCR为73.3%。在宫颈癌适应症上，9MW2821亦读出了早期初步临床数据，截至目前，尚未报道Padcev®有在食管癌和宫颈癌适应症方面的临床数据披露。2）体外细胞实验与动物研究数据方面，9MW2821的特殊结构带来多个显著的特性：a)9MW2821提升了抗体的内吞作用，特别是在Nectin-4低丰度肿瘤中，表现出比Padcev®更优异的肿瘤内吞活性。b)9MW2821提高了药物的血浆稳定性，显著改善了药物的药代动力学特征。在药代动力学研究中，其具有更高的MMAE瘤内浓度(9MW2821, Cmax: 106pmol/ml; EV, Cmax: 76pmol/ml; p＜0.01)及瘤内暴露量(9MW2821, AUC 0-t: 2452 pmol/mL*h; EV, AUC 0-t: 2116 pmol/mL*h; p＜0.05)。c)9MW2821在CDX模型显示，9MW2821在尿路上皮癌中具有与EV相当的活性，在非小细胞肺癌、乳腺癌中具有更优的肿瘤抑制效果。此外，PDX模型中显示，其在不同肿瘤，包括宫颈癌、肺癌等模型中具有优异的肿瘤抑制效果，并且在中低丰度实体瘤，大体积实体瘤中同样具有一定的肿瘤治疗效果。d）9MW2821具有良好的药物安全性，毒理研究显示在同等剂量下，9MW2821具有更加轻微的皮肤毒性、眼毒性以及胃肠道毒性。以上对比研究结果发表在学术期刊：Mol Cancer Ther (2023) 22 (8): 913–925。已经获批上市的Enfortumab Vedotin可导致严重和致命的皮肤不良反应，包括Stevens-Johnson综合征（SJS）和中毒性表皮坏死松解症（TEN），因而被FDA列入黑框警告。（数据来源：阿斯泰来中国官方微信公众号）

2024-03-07 00:00:00